疫苗或感染誘發的抗體(tǐ)之所以能夠從(cóng)一衆外來(lái)者中辨識和捕捉新冠病毒（SARS-CoV-2），根據的不是病毒的全貌，而是突起在病毒表面的刺突蛋白(bái)（spike protein）的某個顯露在外的部分(fēn)。

問(wèn)題是刺突蛋白(bái)的結構會随着新冠病毒變異（病毒遺傳物質RNA在複制過程出錯）而出現大(dà)大(dà)小小的改變，當這個變化大(dà)到讓抗體(tǐ)無法精準辨識它時，抗體(tǐ)攔截病毒的效力就(jiù)會降低，于是打了疫苗還(hái)是被突破感染，或感染過又重覆感染的發生率就(jiù)會提高。

而在衆多變數中保持不變的是，不管新冠病毒變異到第幾代，它都(dōu)必須通過刺突蛋白(bái)和細胞表面的ACE2受體(tǐ)結合，才能讓細胞芝麻開門(mén)引狼入室。由于ACE2的結構是固定不變的，因此便有科(kē)學家開始反向思考，借由卡住ACE2受體(tǐ)，阻撓刺突蛋白(bái)與ACE2受體(tǐ)結合，進而抵擋病毒入侵細胞的可(kě)能性。

由浙江農林大(dà)學吳學謙教授領銜發表在《Food and Chemical Toxicology》（食品與化學毒理(lǐ)學）2022年(nián)11月号的研究報告，即是從(cóng)這個思考角度出發，在收錄靈芝成分(fēn)的資料庫（TCMSP）中尋找千裡(lǐ)馬。

研究者在現有的科(kē)學知識和理(lǐ)論基礎之上，用大(dà)數據和演算法對靈芝中可(kě)能阻撓新冠病毒刺突蛋白(bái)與ACE2受體(tǐ)結合的小分(fēn)子化合物進行篩選，結果一共篩選出54種潛力成分(fēn)（詳見(jiàn)文末附表），絕大(dà)部分(fēn)不是隸屬靈芝三萜類就(jiù)是甾醇類。

研究者進一步利用電腦模拟這些潛力成分(fēn)和ACE2受體(tǐ)之間的分(fēn)子對接和分(fēn)子動力學，結果發現大(dà)部分(fēn)潛力成分(fēn)與ACE2受體(tǐ)結合的位點都(dōu)集中在新冠病毒刺突蛋白(bái)與之結合的活性部位，其中尤以赤芝酸A（lucidenic acid A）的結合效果最好：

不僅和ACE2受體(tǐ)有高度的親和力，還(hái)能結合得(de)很穩定、很緊密，而且通過電腦模拟新病毒刺突蛋白(bái)和ACE2受體(tǐ)在有或沒有赤芝酸A的情況下的結合情況，發現赤芝酸A的競争卡位的确會削弱刺突蛋白(bái)“抓到”或“抓住”ACE2受體(tǐ)的能力。

體(tǐ)外細胞實驗則顯示，赤芝酸A可(kě)以在2 μmol/mL的濃度下卡住半數的ACE2受體(tǐ)。當細胞表面有一半的ACE2受體(tǐ)都(dōu)被卡住時，代表刺突蛋白(bái)與ACE2受體(tǐ)的結合能力變差了，病毒入侵細胞進行複制、擴大(dà)感染的機(jī)會自(zì)然也就(jiù)降低了。

除了利用電腦分(fēn)析各靈芝潛力成分(fēn)阻撓新冠病毒入侵細胞的可(kě)能性之外，研究者還(hái)進一步利用大(dà)數據和演算法分(fēn)析，在609個可(kě)能受到新冠病毒幹擾的細胞基因裡(lǐ)，其中有多少基因同時也是這54個靈芝潛力成分(fēn)的調節對象？

答案是80個。其中又以STAT3、MAPK3、MAPK1、TP53、TNF、MAPK8、MAPK14、LCK、IL6這9個基因受到最多靈芝潛力成分(fēn)的青睐，它們大(dà)多與發炎反應、病毒感染或腫瘤發展有密切相(xiàng)關。

也就(jiù)是說(shuō)，除了可(kě)能可(kě)以阻撓刺突蛋白(bái)與ACE2受體(tǐ)的結合，這些靈芝潛力成分(fēn)還(hái)可(kě)能通過調節細胞内的基因表達，讓病毒造成的失序得(de)以撥亂反正。

繼埃及、波蘭、瑞士學者透過電腦運算和電腦模拟發現“具有抑制新冠病毒免疫逃脫和入侵細胞活性的靈芝三萜化合物”，本研究再次利用電腦運算和電腦模拟，對靈芝中有望降低新冠病毒感染率和傷害性的成分(fēn)做了大(dà)膽的預測。

然而并非每種靈芝都(dōu)能集如(rú)此衆多成分(fēn)于一身(shēn)，也不是每種靈芝都(dōu)有“卡位”能力最強的赤芝酸A，而且這些成分(fēn)的個别含量都(dōu)極其微小。因此，想憑單一成分(fēn)之力去(qù)執行卡位或調節的任務，實在太過奢求。

不過我們卻可(kě)以寄望多樣化的靈芝三萜類和甾醇類衆志成城(chéng)，通過多重卡位、多個靶點、多條路(lù)徑、多方機(jī)轉來(lái)發揮防治COVID-19的作(zuò)用，而最有機(jī)會同時具備這些條件(jiàn)的靈芝原料，應當就(jiù)屬靈芝子實體(tǐ)醇提物了。期待未來(lái)有進一步的動物實驗，可(kě)以對本研究中脫穎而出靈芝成分(fēn)進行口服效果的确認，也希望大(dà)家都(dōu)有吃(chī)到“對的”靈芝。

〔資料來(lái)源〕Juan Xu, et al.Lucidenic acid A inhibits the binding of hACE2 receptor with spike protein to prevent SARS-CoV-2 invasion. Food Chem Toxicol. 2022 Nov;169:113438. doi: 10.1016/j.fct.2022.113438.