北京大(dà)學基礎醫學院藥理(lǐ)學系教授林志彬

許多醫學刊物都(dōu)有 “個案報告（case report）” 欄目，報告個案病人(rén)診治過程中的有意義的發現，也包括發現藥物的療效或嚴重副作(zuò)用等。在醫藥學發展史中，有時個别的發現會推動科(kē)學發展。

例如(rú)英國(guó)細菌學家弗萊明（Alexander Fleming）1928 年(nián)首先發現并報告青黴素分(fēn)泌物有抗葡萄球菌作(zuò)用，并将其命名爲青黴素（penicillin，即盤尼西林）。此發現被擱置多年(nián)，直到1941年(nián)英國(guó)藥理(lǐ)學家弗洛裡(lǐ)（Howard Walter Florey）和德國(guó)生物化學家錢恩（Ernest Chain）從(cóng)弗萊明的論文中得(de)到啓發，完成提純青黴素及其抗鏈球菌的藥理(lǐ)實驗，并在一個垂危病人(rén)身(shēn)上證明了它的抗菌療效，青黴素才開始受到重視。

青黴素經過他(tā)們的二次研發後，實現了工(gōng)業化生産，是人(rén)類曆史上應用的第一個抗生素，拯救了無數的生命，成爲20世紀的重大(dà)發現。因此接力研發青黴素的弗萊明、弗洛裡(lǐ)和錢恩均榮獲了1945年(nián)諾貝爾生理(lǐ)和醫學獎。

下面兩個靈芝臨床個案報告，雖是偶然發現，但(dàn)經報告者認真地研究和分(fēn)析，前者爲靈芝用于治療胃彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）提供了證據，後者則告訴我們不良的靈芝産品能引起肝中毒。

靈芝孢子粉治愈一例胃彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤

民(mín)間有許多靈芝治療癌症效果的個案傳說(shuō)，但(dàn)被醫學專業刊物報道者則屬罕見(jiàn)。

2007年(nián)香港伊利沙伯醫院Wah Cheuk等在《International Journal of Surgical Pathology》（國(guó)際外科(kē)病理(lǐ)雜志）上報告，過往無相(xiàng)關病史的47歲男性患者，因上腹部疼痛，于2003年(nián)1月來(lái)到醫院就(jiù)診。

經尿素呼氣試驗（urea breath test）檢查幽門(mén)螺杆菌感染呈陽性反應，胃鏡檢查發現胃幽門(mén)部位有大(dà)面積潰瘍。取樣活體(tǐ)組織進行檢查發現，胃壁中有大(dà)量中到大(dà)型的淋巴樣細胞浸潤，細胞核形狀不規則，位于細胞核内的染色質呈空泡狀，核仁明顯。

免疫組織化學染色法檢測證明，這些細胞的CD20（一種B細胞分(fēn)化抗原，它在95%以上的B細胞性淋巴瘤中表達）呈陽性，由輔助性T細胞（Th）、細胞毒性T 細胞（CTL）、調節性T細胞（Treg）表達的CD3爲陰性，反映腫瘤細胞增殖活性的Ki67增殖指數高達85%。臨床診斷爲胃彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤。

由于患者的幽門(mén)螺杆菌試驗爲陽性，因此先在2月1日(rì)至7日(rì)進行根除幽門(mén)螺杆菌治療，再于2月10日(rì)進行手術(shù)切除。令人(rén)驚訝的是，在對切除的胃組織樣本進行病理(lǐ)學檢查時，并未見(jiàn)到彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤的病理(lǐ)組織學變化，反而發現大(dà)量小型的CD3+ CD8+細胞毒性T細胞浸潤胃壁全層，Ki67增殖指數更降至1%以下。

此外，原位RT-PCR檢測T細胞受體(tǐ)β鏈（TCRβ）mRNA基因，顯示爲多克隆（polyclonal）模式，并沒有檢測到單克隆（monoclonal）T細胞群。

從(cóng)此報告者提供的這項檢測結果可(kě)知，患者胃組織裡(lǐ)的T細胞是正常而非惡性增生的T細胞，因爲腫瘤細胞喪失分(fēn)化成熟能力，僅具有同一種特異性的遺傳學标記，故表現爲單克隆性，而正常的細胞增生則爲多克隆性。

詢問(wèn)患者得(de)知，2月1日(rì)至5日(rì)他(tā)每天服用60顆靈芝（Ganoderma lucidum）孢子粉膠囊（推薦者建議(yì)劑量的3倍）。手術(shù)後患者沒有進行任何輔助治療，随訪兩年(nián)半期間腫瘤均未複發。

研究報告者認爲，手術(shù)切除的活體(tǐ)組織樣本免疫組織化學檢查結果不支持幽門(mén)螺杆菌根除大(dà)B細胞淋巴瘤的可(kě)能性，推測可(kě)能是患者服用大(dà)劑量的靈芝孢子粉，促進細胞毒性T細胞對大(dà)B細胞淋巴瘤的主動宿主免疫反應，進而導緻腫瘤完全消退【1】。

此個案報告診斷明确，治療過程清晰，文章(zhāng)作(zuò)者通過病理(lǐ)組織學和細胞分(fēn)子生物學研究分(fēn)析，證明腫瘤消退與靈芝孢子粉有關，科(kē)學性較強，值得(de)進一步研究。

許多藥理(lǐ)研究均證明，靈芝子實體(tǐ)提取物及其所含的多糖和三萜、靈芝孢子粉均具有明顯的保肝作(zuò)用，臨床上用于治療病毒性肝炎有明顯的改善效果。

不過，2004年(nián)香港大(dà)學醫學院Man-Fung Yuen等卻在《Journal of Hepatology》（肝髒病學雜志）報道一例靈芝粉劑誘發中毒性肝炎的個案報告。

一名78歲老年(nián)女(nǚ)性因全身(shēn)不适、食欲不振、皮膚瘙癢和茶色尿持續2周而求診，有高血壓病史，常規服用降血壓藥非洛地平（felodipine）2年(nián)，期間肝功能檢查均正常，患者還(hái)自(zì)己服用鈣劑、多種維生素片和靈芝。在煎服靈芝1年(nián)後改用一種新的市售靈芝粉劑産品，服用4周後就(jiù)出現上述症狀。

身(shēn)體(tǐ)檢查可(kě)見(jiàn)明顯黃(huáng)疸，血液生化檢查結果如(rú)下表，免疫學檢查排除患甲、乙、丙和戊型病毒性肝炎的可(kě)能性，肝髒活體(tǐ)組織檢查的病理(lǐ)組織學結果則顯示，患者有藥物中毒性肝炎病理(lǐ)改變的現象。

此例患者服用靈芝水煎劑至少一年(nián)，未見(jiàn)異常，但(dàn)改用市售靈芝粉劑後迅速出現中毒性肝炎征狀，停用靈芝粉劑後上述血液生化指标逐漸恢複正常，故診斷爲靈芝粉劑引起的中毒性肝炎。報告者指出，由于未能檢測該靈芝粉劑的成分(fēn)，因此是否是其他(tā)成分(fēn)引起中毒，或是改服靈芝粉劑後劑量改變而造成肝中毒，均值得(de)考慮【2】。

由于報告者未交代靈芝粉劑的來(lái)源及性狀，此粉是靈芝子實體(tǐ)粉還(hái)是靈芝孢子粉或靈芝菌絲粉，均不清楚。筆者認爲，此例靈芝粉劑導緻肝中毒的原因最大(dà)的可(kě)能性是不良産品的質量問(wèn)題，而是受到黴菌、農藥、重金屬污染所緻。

因此，消費者在選購(gòu)靈芝産品時，一定要購(gòu)買有主管機(jī)關批準文号的産品，隻有此類經過報批、檢測，并經主管機(jī)關核準的産品，才能爲消費者提供質量可(kě)靠、安全有效的保障。

【參考文獻】

1. Wah Cheuk, et al. Regression of Gastric Large B-Cell Lymphoma Accompanied by a Florid Lymphoma-like T-Cell Reaction: Immunomodulatory Effect of Ganoderma lucidum (Lingzhi). International Journal of Surgical Pathology. 2007; 15(2):180-86.

2. Man-Fung Yuen, et al. Hepatotoxicity due to a formulation of Ganoderma lucidum (lingzhi). Journal of Hepatology. 2004; 41(4):686-7.